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實(shí)習(xí)生 梁 偉 本報記者 蔣秀娟

    不久前，央視某主播因妻子罹患乳腺癌，不得不選擇辭職。乳腺癌的發(fā)病給個人帶來痛苦的同時，也給家庭帶來了沉重的負(fù)擔(dān)。請關(guān)注——
    目前，乳腺癌是中國女性發(fā)病率最高的癌癥。隨著乳腺癌發(fā)病率的攀高，乳腺癌的早篩和早診顯得愈發(fā)重要。
    好萊塢女星安吉麗娜·朱莉由于擁有與患乳腺癌去世的母親一樣的BRCA1/2基因突變，患乳腺癌的幾率高達(dá)87%，因此選擇切除乳腺，將患癌幾率降低至5%。
    朱莉的做法引發(fā)了“朱莉效應(yīng)”，一些女性在得知BRCA1/2基因的突變陽性后，擔(dān)心自己罹患乳腺癌而選擇切除乳腺，希望徹底擺脫病魔的侵犯。但這樣的預(yù)防性切除是否明智呢？女性朋友應(yīng)如何防御乳腺癌的發(fā)生？
    預(yù)防乳腺癌要早篩早診
    生物芯片北京國家工程研究中心主任、中國工程院院士程京指出，并不提倡這樣激進(jìn)的行為。他認(rèn)為“基因檢測預(yù)測的是患病的風(fēng)險，而疾病是多種因素共同作用的結(jié)果。預(yù)知高風(fēng)險后，應(yīng)該做的是改變誘發(fā)疾病的環(huán)境因素，而不是一切了之?！?br />     BRCA，就是Breast Cancer（乳腺癌）的簡稱，可見這個BRCA基因?qū)θ橄侔┌l(fā)病具有重要影響，BRCA1/2基因在人群中的突變比例約為5%—10%，檢測出該基因突變陽性的人群患病風(fēng)險較高。然而，研究表明，檢測出基因突變的人群與患病人群比例仍存在較大差異，基因突變陽性不一定會發(fā)展成為乳腺癌；此外大部分乳腺癌患者也不存在BRCA1/2基因突變。另一方面，雖然乳腺腺體被切除，但保留的乳頭上有乳腺導(dǎo)管，乳腺導(dǎo)管上有腺上皮，癌細(xì)胞就長在腺上皮上，仍然會有乳腺癌發(fā)病風(fēng)險。與其做預(yù)防性切除，不如重視疾病篩查。
    數(shù)據(jù)表明，乳腺癌早期發(fā)現(xiàn)，通過合理性治療，原位乳腺癌的治愈率為98%—100%，早期乳腺癌(Ⅰ、Ⅱ期)10年生存期可達(dá)76%—83%，即便是中晚期(Ⅲ、Ⅳ期)患者經(jīng)有效治療后，其10年生存期也可達(dá)45%—54%。所以早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療對乳腺癌的防治意義巨大。
    基因檢測可預(yù)測風(fēng)險
    博奧檢驗(yàn)總裁張治位表示，在基因檢測標(biāo)準(zhǔn)路徑中，并不建議檢測出相關(guān)基因突變陽性的婦女，草率切除乳腺，更優(yōu)化的方案是定期體檢和監(jiān)測乳腺癌分子標(biāo)志物miRNA，篩選出超早期乳腺癌患者，從而確定需要手術(shù)的病人。
    “首先，要了解自己是否屬于乳腺癌的高危人群，以此判定篩查的頻率。”張治位表示。中國抗癌協(xié)會乳腺癌診治指南與規(guī)范（2013）中指出，高危人群包括：有明顯的乳腺癌遺傳傾向者；既往有乳腺導(dǎo)管或小葉中重度不典型增生或小葉原位癌患者；既往有胸部放療史的患者。該指南建議，普通人群的機(jī)會性篩查從40歲開始，但對一些乳腺癌高危人群可將篩查起始年齡提前到20歲且篩查間期為每半年一次。
    張治位指出，從遺傳學(xué)角度看，具備某些相關(guān)易感基因陽性突變的人群，其乳腺癌的發(fā)病風(fēng)險比未發(fā)現(xiàn)突變的人群高出約10倍。研究表明，BRCA1/2基因發(fā)生突變的人群，到70歲時患乳腺癌的風(fēng)險為60%—80%。因此，進(jìn)行相關(guān)易感基因檢測是路徑的第一個節(jié)點(diǎn)。
    博奧頤和總裁王國青介紹，針對中國人群的遺傳特征，博奧推出了專門的風(fēng)險評估服務(wù)，該檢測服務(wù)涵蓋的乳腺癌易感基因檢測有2個（BRCA1/2）基因和24個基因兩種方案。對于檢測之后未發(fā)現(xiàn)致病突變陽性的人群，僅需進(jìn)行常規(guī)定期體檢；對于檢測出致病突變陽性的人群，建議加強(qiáng)監(jiān)測，縮短篩查間期，建立個性化的健康管理方案，從而有效避免或延緩乳腺癌的發(fā)生。
    基因檢測助力個性化治療
    張治位介紹，乳腺癌標(biāo)準(zhǔn)化臨床診治路徑的第二個節(jié)點(diǎn)是，采集受檢者的靜脈血，利用qPCR技術(shù)定期監(jiān)測乳腺癌高危人群相關(guān)miRNA表達(dá)情況，從而進(jìn)一步篩選出超早期乳腺癌患者。
    “數(shù)據(jù)顯示，采用血漿miRNA標(biāo)志物檢測的方法監(jiān)測早期腫瘤的發(fā)生，準(zhǔn)確性約為80%，普遍高于傳統(tǒng)腫瘤標(biāo)志物。對于血漿miRNA標(biāo)志物篩查與多種臨床檢測手段結(jié)合確診的乳腺癌患者，手術(shù)是主要的治療方法之一，此外還有輔助化學(xué)藥物、內(nèi)分泌、放射治療等。”張治位表示，乳腺癌miRNA標(biāo)志物檢測只需抽取外周血送檢，其異常變化發(fā)生在CT、核磁共振等改變之前，腫瘤標(biāo)志物也可能尚未發(fā)生改變。
    “乳腺癌標(biāo)準(zhǔn)化臨床診治路徑的第三個節(jié)點(diǎn)——乳腺癌預(yù)后評價，這是為了區(qū)分乳腺癌高復(fù)發(fā)人群和低復(fù)發(fā)人群，通過檢測乳腺癌相關(guān)基因表達(dá)情況并利用分類器算法區(qū)分出高復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險的乳腺癌，從而指導(dǎo)臨床對此類人群給予治療。”張治位說。
    張治位提到，在制定個體化治療方案后，還有另一個問題——藥物的選擇，這是標(biāo)準(zhǔn)路徑的第四個節(jié)點(diǎn)?；熓菍鼓[瘤的主要武器，然而在腫瘤的化療過程中，無論是療效還是毒性反應(yīng)，都存在較大的個體差異，這種差異與個體的基因型直接相關(guān)。例如在評估環(huán)磷酰胺對于乳腺癌患者的適用性時，選擇了三個相關(guān)基因進(jìn)行Sanger測序分析，根據(jù)基因位點(diǎn)突變情況的分析結(jié)果指導(dǎo)用藥，可使患者得到最優(yōu)治療效果。

（責(zé)任編輯：秋彤）