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　　本報訊  （記者胡德榮）在中科院上海生命科學(xué)研究院神經(jīng)科學(xué)研究所周嘉偉研究員的指導(dǎo)下，助理研究員朱樹勇與博士研究生趙成江、吳瑩瑩等組成團(tuán)隊經(jīng)過多年的潛心研究，新近發(fā)現(xiàn)可卡因成癮相關(guān)新機(jī)制——神經(jīng)營養(yǎng)因子GDNF及其受體Ret，可以作為撥動和調(diào)節(jié)多巴胺“回收泵”的開關(guān)而起作用。相關(guān)研究論文于日前在線發(fā)表在國際學(xué)術(shù)刊物《自然—神經(jīng)科學(xué)》雜志上。專家認(rèn)為，該研究可能為治療由可卡因?qū)е碌乃幬锍砂a開辟新途徑。
　　多巴胺是大腦中一種重要的神經(jīng)遞質(zhì)，在運動調(diào)節(jié)、學(xué)習(xí)和記憶以及藥物成癮過程中起著關(guān)鍵作用。產(chǎn)生多巴胺這一神經(jīng)遞質(zhì)的神經(jīng)元（即多巴胺能神經(jīng)元）對多巴胺采取了類似于返回式衛(wèi)星的管理方式，即根據(jù)大腦活動需要釋放多巴胺，同時又利用多巴胺轉(zhuǎn)運體作為“回收泵”，將釋放出去的多巴胺適時、適量地回收，這樣既可達(dá)到調(diào)節(jié)細(xì)胞外多巴胺濃度，適應(yīng)生理活動需要的目的，又能使多巴胺得到重復(fù)再利用。一旦多巴胺“回收泵”系統(tǒng)發(fā)生功能障礙，就會發(fā)生多種中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，例如藥物成癮等。
　　多巴胺的“回收泵”是如何被精確調(diào)控的呢？周嘉偉團(tuán)隊研究發(fā)現(xiàn)，一種小G蛋白的調(diào)節(jié)因子Vav2能夠通過調(diào)節(jié)多巴胺轉(zhuǎn)運體在質(zhì)膜的分布，從而顯著改變多巴胺“回收泵”系統(tǒng)的轉(zhuǎn)運效率。如果將Vav2基因敲除，“回收泵”功能異常提升，就會使大腦伏隔核多巴胺的含量明顯升高。為了尋找控制多巴胺“回收泵”的開關(guān)，科研人員利用分子生物學(xué)實驗手段篩選到膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)營養(yǎng)因子GDNF的受體Ret。研究結(jié)果顯示，GDNF和Ret可以作為撥動和調(diào)節(jié)多巴胺“回收泵”的開關(guān)而起作用。這套開關(guān)主要在與藥物成癮起始相關(guān)的腦區(qū)——伏隔核發(fā)揮作用。
　　研究發(fā)現(xiàn)，Vav2基因缺失所致的多巴胺“回收泵”機(jī)制失調(diào)，可以有效抑制可卡因所致藥物成癮的形成過程，表明作為一條全新的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，GDNF/Ret/Vav2信號傳導(dǎo)通路在可卡因成癮治療中具有潛在的重要作用。

（責(zé)任編輯：秋彤）