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——北京大學(xué)血液病研究所所長黃曉軍談血液惡性腫瘤的治療與研究

□ 本報記者  陸旅星

　　近年來，經(jīng)由媒體報道的白血病等血液惡性腫瘤病例日漸增多，讓大家對血液惡性腫瘤有了更多認(rèn)知。這些患者中，有的人經(jīng)過治療幸運地保住了生命，也有一些卻不敵病魔走向人生終點。最近，59歲的相聲演員笑林因白血病病故，再一次向我們展示了白血病可怕的一面。那么，白血病究竟有多大的危害呢？目前的醫(yī)學(xué)研究能不能幫助我們戰(zhàn)勝它？為此，記者專程采訪了北京大學(xué)血液病研究所所長黃曉軍教授。
　　聯(lián)合用藥治療APL被全球認(rèn)可
　　黃曉軍教授說，白血病實際上是一個老病。白血病是得病率雖然不高（3～4/10萬）但死亡率非常高的疾病，治療起來也非常麻煩。如果得了急性白血病以后不經(jīng)過治療，一般人在3～6個月的自然病程后就會走向死亡。而白血病的得病年齡不像有些疾病比較集中，而是分布在各個年齡階段，既有中老年人患白血病，幾歲十幾歲的青少年得病也很常見，因此白血病對青少年的危害性很大。所以綜合比較而言，白血病是青壯年中發(fā)病率最高的一種惡性腫瘤。
　　那么，針對這樣的惡性疾病，醫(yī)學(xué)界如何應(yīng)對？黃曉軍教授說，白血病的治療目前已經(jīng)有化療、誘導(dǎo)分化治療、靶向治療、造血干細(xì)胞移植、免疫治療等?？梢詢煞N或三種治療手段綜合使用，或者在一種手段失敗后，換用另一種方法治療。所以白血病非但不是不可治的疾病，并且隨著研究的不斷進展，它已經(jīng)從原來的“不可治愈”變?yōu)椤翱芍斡保斡y度還是很大。
　　黃曉軍教授說，提起我國在白血病研究方面所做的工作，毫無疑問，上海交通大學(xué)附屬瑞金醫(yī)院王振義院士帶領(lǐng)的團隊對于急性早幼粒細(xì)胞白血?。ˋPL）的原創(chuàng)性工作值得肯定。王振義院士及陳竺院士、陳賽娟院士的研究奠定了維甲酸在“誘導(dǎo)分化治療”中的地位，并闡明了誘導(dǎo)分化治療的機制，使原來10多天就會發(fā)生死亡的急性早幼粒細(xì)胞白血病緩解率接近96%～97%；后來又將砷劑加入治療，使APL的根治率達到80%～90%?，F(xiàn)在“誘導(dǎo)分化治療”技術(shù)及維甲酸和砷劑聯(lián)合用藥治療APL的方法，已被全球認(rèn)可并廣泛采用。這是我國在白血病研究上的巨大突破。
　　HSCT單倍體移植影響世界
　　而在骨髓移植（HSCT）方面，黃曉軍介紹了他帶領(lǐng)的北京大學(xué)血液病研究所取得的巨大進展。北京大學(xué)血液病研究所基于細(xì)胞因子誘導(dǎo)免疫耐受長期機制研究，發(fā)展了國際原創(chuàng)的單倍體移植體系，解決了最主要的“供者”問題。目前有多國在這一體系的影響下，創(chuàng)造了適合自己國家的單倍體移植方式，黃曉軍教授說，這正是HSCT促進全球單倍體移植的重要力量。
　　黃曉軍教授介紹，從供者方面講，做骨髓移植要找到合適的供者也即找到合適的配型。而按照孟德爾遺傳規(guī)律，同父母的兄弟姐妹配型完全相同的概率也只有25%。由于中國獨生子女的狀況比較普遍，使得兄弟姐妹的供者來源受限，很多人沒有同胞供者。單倍體移植體系的推進，使得在沒有同胞提供配型的前提下，父母和孩子的配型50%相同時，就可以互相提供配型選擇，對于中國人來說，這一技術(shù)改變了供者缺乏的現(xiàn)狀，使得中國人走進人人都有移植供者的新時代。
　　但這一體系剛推出時，國際上認(rèn)為由于配型問題，接受移植的患者免疫反應(yīng)會比較大，且當(dāng)時單倍體移植后70%～80%的死亡率太高，而生存率只有20%（當(dāng)時的化療有60%的存活率），全球普遍認(rèn)為這個移植技術(shù)不行，是沒有希望的。
　　2001年，北京大學(xué)血液病研究所開始了一項移植組分誘導(dǎo)免疫耐受（G－CSF）+抗胸腺球蛋白（ATG）+骨髓和外科學(xué)聯(lián)合應(yīng)用的方式，成功地進行了一半相同的移植。此后，又通過大量病例證明這一工作的可行性，如移植效果優(yōu)于化療、選擇不同供者效果會不一樣、如果復(fù)發(fā)該怎么處理等一系列體系性的工作，這些工作互為依靠。2007、2008年左右這些結(jié)果得到國際重視，2011、2012年國際學(xué)界逐漸接受這個體系的內(nèi)容，2013年以后HSCT移植體系基本形成。
　　黃曉軍教授評價，這個體系的貢獻在于改變了中國人供者缺乏的現(xiàn)狀，使中國人人有供者；改變了國際上認(rèn)為配型一半相同的情況下，不能移植的情況。而中國在單倍體移植上的成功，激勵了全球單倍體移植的研究進展，美國、意大利等國家以此為動力，提出了各自的方案。中國和其他國家是一種互為促進的作用。
　　但談到誰是最好的供者，黃曉軍教授強調(diào)：“供者年輕療效好?！彼J(rèn)為在現(xiàn)階段，一般做移植還是首選同胞全合的例子，如果在沒有兄弟姐妹的情況下，可以選擇父母/子女作為供者。
　　AML的分層/個體化治療顯特色
　　急性髓系白血?。ˋML）也是多見的白血病之一，伴有t（8；21）的AML（AML-ETO）是一種常見的惡性血液病，中國學(xué)者對AML-ETO的發(fā)病機制和潛在的化療新藥基礎(chǔ)研究做出了系列原創(chuàng)貢獻。
　　黃曉軍教授說：“個體化治療只是個理想狀態(tài)，并不是真的100個病人用100個治療方案?！彼榻B，所謂的個體化治療更準(zhǔn)確說是運用精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)進行分層，通過分層治療最終實現(xiàn)個體化治療。精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)和循證醫(yī)學(xué)有一些矛盾之處，但精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)并不是否定循證醫(yī)學(xué)，而是用循證醫(yī)學(xué)的基礎(chǔ)來分層，最后在理論上積累了足夠的數(shù)據(jù)后就可以形成個體化和精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)。
　　所以從理論上講，分層治療是走向個體化治療的過程，精準(zhǔn)治療是分層/個體化治療的混合。我國的血液研究在分層治療上就已經(jīng)做得比較好。比如AML治療時，要監(jiān)測基因的反應(yīng)，因為每個人對基因的反應(yīng)不一樣，且3個月、6個月監(jiān)測結(jié)果都不同，要根據(jù)不同的反應(yīng)采取個體化治療。
　　黃曉軍教授具體分析說，我國比較早地在全球范圍內(nèi)把細(xì)胞遺傳學(xué)檢查、基因檢測等揉合在一起，把AML分為低危（危害較?。⒅形＃ú缓茫?、高危（特別不好）三個狀態(tài)，建立了基于危險分層治療的體系。低?；颊咄ㄟ^化療就可達到50%～60%的生存率，而移植是比化療更麻煩、技術(shù)要求更高的治療主法，且如果對低?；颊卟捎靡浦驳纳媛蕿?0%，所以一般認(rèn)為不足以通過移植來獲取10%的生存優(yōu)勢；中危的患者化療生存較低，為30%～40%，做移植可以獲得60%～70%的生存率，提高20%～30%，所以針對中?；颊撸浦彩侵档脟L試的一種治療措施；而高危患者只化療的話，生存率小于20%，而進行移植能達到60%～70%的生存率，生存率得到了極大提升，因此醫(yī)生一定會建議高?；颊咦鲆浦病?br /> 　　所以，以患者的病情來劃分，高危一定做移植，中危建議做移植，低危就不做移植。這就是所謂的分層治療，也可稱個體化治療，但它不是真正的個體化，是走向個體化的過程。分層到一定程度，有可能無法循證證明這種治療對于患者是合適的。
　　黃曉軍教授認(rèn)為，我國的血液研究在理論上已經(jīng)實現(xiàn)了分層，但還可以繼續(xù)完善下去。
　　最后，黃曉軍教授總結(jié)，我國在APL和HSCT上的工作是原創(chuàng)的、體系性和實用型的技術(shù)；在AML治療上，分層/個體化治療也彰顯其獨特性。中國的血液研究不管從學(xué)術(shù)還是臨床療效，在全世界血液領(lǐng)域內(nèi)都獨具特色。中國在血液病方面的工作已經(jīng)取得了很不錯的成績。

（責(zé)任編輯：秋彤）