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自身免疫誘導(dǎo)療法實現(xiàn)國際領(lǐng)跑

本報記者 張 曄 通訊員 陳思宇 蔡心軼

    得了肝硬化、尿毒癥等疾病怎么辦？很多醫(yī)生和患者最先想到的往往是進(jìn)行器官移植?？墒?，換肝、換腎后就萬事大吉了嗎？不，這些患者還要終身服用免疫抑制藥，不僅每年的藥費高達(dá)數(shù)萬元，而且會對患者的肝腎功能產(chǎn)生損害，甚至還容易患上腫瘤、糖尿病、心血管疾病等。
    近日，一種“自身免疫誘導(dǎo)治療”在南京醫(yī)科大學(xué)獲得成功。3月26日，記者在醫(yī)院見到肝移植患者小劉（化名），他接受新療法后體征良好，各項指標(biāo)達(dá)到術(shù)前預(yù)期。醫(yī)生告訴小劉，治療周期結(jié)束后，他將無需服用免疫抑制藥物。該治療技術(shù)在國際器官移植領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)了“領(lǐng)跑”，這讓許多器官移植患者看到了希望。
    培育“聰明的細(xì)胞”不認(rèn)生
    “自身調(diào)節(jié)性T細(xì)胞免疫誘導(dǎo)治療”是一種什么樣的療法？傳統(tǒng)免疫抑制是靠藥物來管，而這種新療法實現(xiàn)了“用自己管自己”。南醫(yī)大一附院王學(xué)浩院士告訴記者。
    免疫系統(tǒng)是人體的“武裝力量”，它能辨認(rèn)“敵我”并清除“敵人”，保護(hù)自己。但在器官移植過程中，植入的異體器官同樣會被它識別為“入侵者”而加以攻擊，由此引起排異反應(yīng)。王院士團隊的工作，就是訓(xùn)練這只“武裝力量”，讓它能夠識別植入物，“不認(rèn)生”。
    靠藥物進(jìn)行免疫抑制，存在毒副作用大、價格昂貴且療效不確切等問題，它們讓“戰(zhàn)斗部隊”無選擇地放下武器，停止抵抗，長期服用會降低患者抵抗力，誘發(fā)細(xì)菌、霉菌、病毒感染，而且可能影響兒童生長發(fā)育，增加患者得癌癥和脆骨癥等疾病的風(fēng)險。
    “把患者自體細(xì)胞提取出來，在體外培養(yǎng)并‘訓(xùn)練’它們‘不認(rèn)生’，教會它們認(rèn)識植入器官以后，再回輸?shù)交颊唧w內(nèi)去管控戰(zhàn)斗部隊。”王院士團隊中的呂凌副教授介紹，人體的免疫系統(tǒng)中存在著一種調(diào)節(jié)性T細(xì)胞，其作用相當(dāng)于“憲兵部隊”，就可以管控“戰(zhàn)斗部隊”。通過對患者自體細(xì)胞進(jìn)行體外培養(yǎng)，生成“認(rèn)識”捐獻(xiàn)器官的、“私人定制”的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞，再回輸?shù)交颊唧w內(nèi)后，則可以使人體對移植物“認(rèn)異為己”，避免排異反應(yīng)，從而解除患者終生服用免疫抑制藥物的痛苦。
    只需血液體外“訓(xùn)練”2周，新療法不復(fù)雜
    去年年底，王學(xué)浩院士團隊選擇患者小劉進(jìn)行國際首例活體肝移植后的“自身調(diào)節(jié)性T細(xì)胞免疫誘導(dǎo)治療”。
    小劉現(xiàn)年23歲，在13年前接受活體肝移植手術(shù)，為避免排異反應(yīng)，一直服用免疫抑制藥物。
    2014年12月7日，呂凌項目組為小劉抽血，采集其自身的免疫細(xì)胞，隨后進(jìn)行了大約兩周的細(xì)胞體外培養(yǎng)和擴增，達(dá)到治療數(shù)量和系統(tǒng)檢測。12月20日，呂凌為小劉實施了治療，將培養(yǎng)好的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞回輸?shù)叫Ⅲw內(nèi)。在接受首次細(xì)胞回輸治療觀察2天后，小劉就順利出院。
    目前，國際上多采用調(diào)節(jié)性T細(xì)胞預(yù)防急性排斥反應(yīng)，而相比于急性排斥反應(yīng)，慢性排斥反應(yīng)治療效果不佳，約有50%的患者的移植物會在1年之內(nèi)完全失去功能。呂凌介紹：“我們項目組是首次采用調(diào)節(jié)性T細(xì)胞預(yù)防器官移植后的慢性排斥?！?br />     目前，小劉在經(jīng)過第一次治療后沒有出現(xiàn)任何不適，細(xì)胞擴增也達(dá)到了預(yù)期的效果，治療取得第一階段的成功。而在該療法的第四次治療后，小劉的免疫抑制藥物服用量將降至一周兩次，預(yù)計在完成10個月的細(xì)胞回輸治療之后，小劉有望徹底擺脫免疫抑制藥物，實現(xiàn)臨床耐受。
    截至發(fā)稿，項目組已開展8例肝移植術(shù)后的免疫誘導(dǎo)治療，預(yù)計2015年完成首批20例患者的治療。
    “一般情況下，活體肝移植術(shù)后的患者前幾年每年要花費3萬元左右在免疫抑制藥物上，即便過幾年進(jìn)入穩(wěn)定期，一年也需1萬元的藥物費用，這對于許多患者家庭而言都是巨大的負(fù)擔(dān)。”王學(xué)浩院士的博士古鑒說，長期服用免疫抑制藥物還會對患者的肝腎功能產(chǎn)生損害，而自身免疫誘導(dǎo)治療的成功，無疑將為器官移植患者帶去福音。
    古鑒介紹，目前對治療對象有較為嚴(yán)苛的篩選條件，均為接受移植手術(shù)后3年、免疫狀態(tài)相對穩(wěn)定，無感染、腫瘤復(fù)發(fā)等潛在風(fēng)險，無精神類疾病的患者。

（責(zé)任編輯：秋彤）