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　　本報(bào)訊（記者 雷嘉）清華大學(xué)的施一公院士研究組昨天宣布，在世界上首次揭示了與阿爾茨海默癥（即老年癡呆）發(fā)病直接相關(guān)的人源γ分泌酶復(fù)合物的精細(xì)三維結(jié)構(gòu)。這一發(fā)現(xiàn)為理解該癥的發(fā)病機(jī)理提供了重要線索，也將對(duì)該癥的藥物研發(fā)起到重要作用。
　　阿爾茨海默癥是一種神經(jīng)退行性疾病，臨床表現(xiàn)為腦組織切片中出現(xiàn)淀粉樣斑塊，神經(jīng)元逐漸死亡，認(rèn)知和記憶能力受損，大腦功能逐漸喪失，病人逐漸喪失獨(dú)立生活能力，最后腦功能嚴(yán)重受損直至死亡。美國(guó)前總統(tǒng)里根和英國(guó)前首相撒切爾夫人都是該病患者。我國(guó)目前大約有500萬(wàn)該病癥患者，占世界發(fā)病總數(shù)的1/4。且該病癥目前沒有有效藥物，不但給病人及家屬造成極大痛苦，也帶來(lái)了沉重的社會(huì)負(fù)擔(dān)。
　　阿爾茨海默癥的發(fā)生和大腦中淀粉樣斑塊的形成密切相關(guān)。后者是由γ分泌酶復(fù)合物異常切割“淀粉樣前體蛋白”而產(chǎn)生過(guò)量易聚集的一種肽段所致。因此解析人源γ分泌酶復(fù)合物的三維結(jié)構(gòu)對(duì)理解致病機(jī)理有重大意義。施一公帶領(lǐng)數(shù)名博士生歷經(jīng)數(shù)年，成功過(guò)量表達(dá)并純化出純度好、性質(zhì)均一、有活性的γ-secretase復(fù)合體，最終獲得了分辨率達(dá)到4.5埃的γ-secretase復(fù)合物三維結(jié)構(gòu)。
　　目前世界上有幾十個(gè)課題組也在進(jìn)行同題研究，但之前國(guó)外科學(xué)家只能解析到12埃的分辨率。因此在昨天的發(fā)布會(huì)上，施一公自己也表示：“這是我職業(yè)生涯上最重要的突破?！币?yàn)橐罁?jù)該三維結(jié)構(gòu)，科學(xué)界對(duì)阿爾茨海默癥的研究將跨出一大步。“將來(lái)我們拿到了更高分辨率的結(jié)構(gòu)，就可以根據(jù)結(jié)構(gòu)來(lái)設(shè)計(jì)藥物分子。”施一公表示，這是一個(gè)長(zhǎng)期目標(biāo)。

（責(zé)任編輯：秋彤）