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Numb蛋白可調(diào)控運輸膽固醇“卡車”

來源:健康報 時間:2013-12-17 07:30:29 熱度:842

  本報訊  (記者胡德榮)中科院上海生命科學(xué)研究院生物化學(xué)與細胞生物學(xué)研究所宋保亮研究組科研人員新近發(fā)現(xiàn),一種名叫Numb的蛋白因子控制著生命體內(nèi)膽固醇運輸?shù)膭恿ο到y(tǒng)。相關(guān)研究論文12月16日在線發(fā)表于《自然·醫(yī)學(xué)》雜志上。專家認為,該發(fā)現(xiàn)為研發(fā)降低膽固醇的藥物提供了一種新的靶點和策略。
  膽固醇是人體不可缺少的重要物質(zhì),它不僅參與細胞膜形成,而且是合成膽汁酸、維生素D以及甾醇激素的原料。但人體中膽固醇水平過高,會導(dǎo)致高膽固醇血癥,進而引起動脈粥樣硬化、腦卒中和冠心病。小腸組織從食物中過量攝取膽固醇,是引起高膽固醇血癥的重要原因。
  宋保亮研究組科研人員通過多年研究發(fā)現(xiàn),人體內(nèi)有運輸膽固醇的“專用卡車”,NPC1L1蛋白質(zhì)是“車頭”。在此次研究中,博士研究生李培山等科研人員在宋保亮的指導(dǎo)下,發(fā)現(xiàn)NPC1L1蛋白C端的一個特異性序列是控制“卡車”啟動的開關(guān)。在“卡車”沒有裝滿膽固醇前,這一開關(guān)被包在細胞質(zhì)膜中,處于關(guān)閉狀態(tài),“卡車”不能啟動;而裝滿膽固醇后,NPC1L1蛋白N端的感受器會立刻察覺,將信號傳到C端,C端的開關(guān)與Numb蛋白結(jié)合后,“專用卡車”才正式啟動上路。
  宋保亮研究組科研人員發(fā)現(xiàn),敲除了Numb基因的小鼠,其體內(nèi)運送膽固醇的“卡車”無法啟動,一直滯留在小腸上皮細胞質(zhì)膜的原地。這些小鼠從腸道中吸收膽固醇的量明顯減少,血液膽固醇水平下降,能抵抗飲食誘導(dǎo)的高膽固醇血癥。
  新疆醫(yī)科大學(xué)的馬依彤教授和付真彥教授,上海生化與細胞研究所的許琛琦研究員和李伯良研究員共同參加了該研究。

(責(zé)任編輯:秋彤)

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