來源:中國中醫(yī)藥報 時間:2013-09-11 20:49:26 熱度:1090
附子(烏頭)一直被作為有毒中藥進(jìn)行應(yīng)用,探討其中毒劑量及如何安全應(yīng)用的理論頗多。
如:季宇彬編著的《中藥有效成分藥理與應(yīng)用》說:生藥烏頭堿LD50為:0.295~0.32mg/kg(皮下用藥)。日本學(xué)者用烏頭堿灌胃LD50為1.8mg/kg。
但國醫(yī)大師李可老先生善用大劑量附子。自制“破格救心湯”搶救重危急難病例,在24小時內(nèi)用附子500克以上,從無一例中毒。顏正華也曾在其編著的《中藥學(xué)》中說:附子經(jīng)過久煎,其毒性成分烏頭生物堿水解為烏頭胺。烏頭胺的毒性僅有烏頭生物堿的1/4000~1/2000,毒性大減,而強(qiáng)心作用不變。
那么,除了辨證不準(zhǔn)確與炮制欠規(guī)范之外,中毒的原因還有什么?近來有研究稱,細(xì)胞色素C家族變異,會增加附子的毒副作用。筆者現(xiàn)將機(jī)理簡述如下:
細(xì)胞色素C家族SNP變異,會導(dǎo)致P450片斷上發(fā)生變異。P450由兩部分基因組成:2c19和2D6。亞洲有色人種有23%的人2c19基因變異,這部分人對藥物耐受性改變,往往造成藥物中毒事件。
此外,2D6基因變異,是在第4個外顯子上發(fā)生G-A堿基替換,導(dǎo)致聚合酶的活性變化;進(jìn)而造成藥物的活性變化,發(fā)生烏頭堿、烏頭胺臨床中毒藥事件。(石遠(yuǎn)志)
(責(zé)任編輯:秋彤)
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