來(lái)源:健康報(bào) 時(shí)間:2013-05-08 17:47:57 熱度:970
本報(bào)訊 (記者孫國(guó)根)復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院朱依純教授領(lǐng)銜的科研團(tuán)隊(duì),跨學(xué)科聯(lián)合復(fù)旦大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院、藥學(xué)院和生物醫(yī)學(xué)研究院等單位,經(jīng)過(guò)長(zhǎng)達(dá)8年的科研攻關(guān),發(fā)現(xiàn)硫化氫受體及其“分子開(kāi)關(guān)”,揭示了體內(nèi)硫化氫對(duì)心血管保護(hù)作用形成的新機(jī)制,對(duì)治療心血管疾病和代謝綜合征的新藥研制有重要啟示。該研究論文近日在線(xiàn)發(fā)表在國(guó)際期刊《抗氧化與還原信號(hào)》上。
硫化氫是一種有刺激性氣味的有毒氣體,大量吸入可抑制人體神經(jīng)系統(tǒng),甚至導(dǎo)致死亡。但近年來(lái)醫(yī)學(xué)界逐漸認(rèn)識(shí)到,由人體內(nèi)一種特殊的酶催化后自身產(chǎn)生的硫化氫是一種有益氣體,如果適量產(chǎn)生和激活,可有效調(diào)節(jié)心血管活動(dòng),對(duì)預(yù)防心臟病、老年性癡呆和抗炎等有重要作用。然而,硫化氫在人體內(nèi)是通過(guò)何種途徑、何種機(jī)制產(chǎn)生重要保護(hù)作用的,學(xué)界一直不大清楚。
朱依純課題組首先創(chuàng)建了硫化氫促血管新生模型,通過(guò)篩選體內(nèi)大量在硫化氫作用下發(fā)生變化的信號(hào)分子,找到了硫化氫的一個(gè)受體,即蛋白質(zhì)VEGFR2,進(jìn)而發(fā)現(xiàn)其中有一個(gè)醫(yī)學(xué)界至今未知的名為Cys1024-Cys1045二硫鍵的新分子結(jié)構(gòu),它正是控制VEGFR2受體的“保險(xiǎn)開(kāi)關(guān)”。也就是說(shuō),只有通過(guò)硫化氫才能打開(kāi)這一“開(kāi)關(guān)”,只有當(dāng)該“開(kāi)關(guān)”打開(kāi)后,VEGFR2受體才能被激活,進(jìn)而表現(xiàn)出天然的活性,促進(jìn)血管新生。
硫化氫是憑什么本事打開(kāi)這“保險(xiǎn)開(kāi)關(guān)”的呢?朱依純課題組進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),Cys1024-Cys1045 二硫鍵是人體內(nèi)專(zhuān)起抑制作用的活躍分子結(jié)構(gòu),硫化氫則利用它的活躍和它分子開(kāi)關(guān)外層電子軌道的相互作用,完成了自己的使命。硫化氫具有一對(duì)一識(shí)別Cys1024-Cys1045 二硫鍵的高超本領(lǐng),并向其發(fā)動(dòng)攻擊,迫使Cys1024-Cys1045 二硫鍵打開(kāi)“保險(xiǎn)開(kāi)關(guān)”,從而解除對(duì)受體VEGFR2激酶活性的內(nèi)在控制,使其乖乖地轉(zhuǎn)換成激活構(gòu)相。
(責(zé)任編輯:秋彤)
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