來源:廣州日報(bào) 時(shí)間:2013-05-05 15:52:22 熱度:1069
前沿醫(yī)訊
粵科研團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)一系列藥物可逆轉(zhuǎn)多藥抗藥性
本報(bào)訊 (記者任珊珊 通訊員黃金娟、歐曉芳)腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生抗藥性,是導(dǎo)致化療失敗、病人死亡的最主要原因。記者從中山大學(xué)腫瘤防治中心獲悉,由中山大學(xué)腫瘤防治中心實(shí)驗(yàn)研究部主任符立梧教授領(lǐng)銜的科研團(tuán)隊(duì),發(fā)現(xiàn)一系列藥物可逆轉(zhuǎn)或抑制腫瘤的多藥抗藥性。這一基礎(chǔ)研究成果為腫瘤病人帶來新希望。目前,該系列研究成果已經(jīng)在多份國際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊發(fā)表,其中包括Cancer Res (《癌癥研究》)、Mol Med(《分子醫(yī)學(xué)》)等SCI論文73篇,獲得專利6項(xiàng)。去年,該研究獲廣東省科技進(jìn)步獎一等獎和中國抗癌協(xié)會科技獎。
兩大因素導(dǎo)致化療失敗
全身化療是治療腫瘤的主要手段,可以減少或者消除腫瘤的復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移。然而,目前有兩大主要因素制約了化療的成功率:一是抗腫瘤藥物具有毒性,二是腫瘤細(xì)胞對抗癌藥物的抗藥性,尤其是“多藥抗藥性”,是癌癥死亡病人的最主要死因,約占死亡病人的九成。
“腫瘤細(xì)胞對一種抗癌藥物產(chǎn)生抗藥性時(shí),對結(jié)構(gòu)及作用機(jī)制不同的其他抗癌藥物也會產(chǎn)生交叉抗藥性。”符立梧介紹,這種“多藥抗藥性”是腫瘤化療失敗的最重要原因,目前臨床上仍無良策。
“腫瘤耐藥的最重要原因,是腫瘤細(xì)胞膜上的‘ABC轉(zhuǎn)運(yùn)泵’在腫瘤干細(xì)胞中的過度表達(dá)。”符立梧表示,“ABC轉(zhuǎn)運(yùn)泵”的家族有49個(gè)成員,其中11個(gè)與多藥抗藥性有關(guān)。其中,最重要的當(dāng)屬ABCB1/P-gp、ABCC1/MRP1、ABCG2/BCRP這三種跨膜蛋白的過度表達(dá)。它們可將抗癌藥物泵出細(xì)胞外,使抗癌藥物在腫瘤細(xì)胞中的濃度降低,從而令腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生抗藥性。
“老藥新用”可抗癌
從1993年開始,符立梧教授領(lǐng)銜的團(tuán)隊(duì)致力于解決腫瘤多藥抗藥性問題,迄今已發(fā)表142篇具有重要影響的論文。該團(tuán)隊(duì)在世界上首次報(bào)道多種酪氨酸激酶抑制劑(TKIs)能對ABC轉(zhuǎn)運(yùn)泵導(dǎo)致的抗藥性進(jìn)行逆轉(zhuǎn),能增強(qiáng)傳統(tǒng)抗癌藥物對腫瘤干細(xì)胞的殺滅作用。這為臨床上TKIs與傳統(tǒng)抗癌藥物的聯(lián)合應(yīng)用提供依據(jù)。
該團(tuán)隊(duì)與美國圣約翰大學(xué)合作,經(jīng)小鼠實(shí)驗(yàn)顯示,傳統(tǒng)用于治療男性陽痿的明星藥物西地那非(“偉哥”)以及粉防己堿等,在體內(nèi)外均可以逆轉(zhuǎn)抗藥性,且對抗癌藥物的藥效沒有影響,實(shí)現(xiàn)“老藥新用”。四川學(xué)者在這一成果的基礎(chǔ)上,研發(fā)出溴化粉防己堿藥物,已進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。該團(tuán)隊(duì)還自主研發(fā)出第三代多藥抗藥性逆轉(zhuǎn)劑FG020326(咪唑類衍合物)。此外,該團(tuán)隊(duì)將原本用于植物研究領(lǐng)域的siRNA技術(shù),首次用于腫瘤研究領(lǐng)域,發(fā)現(xiàn)將編碼跨膜蛋白ABCB1的mdr1基因“沉默”后,可讓出現(xiàn)抗藥性的腫瘤細(xì)胞提高對抗癌藥物的敏感性。
近年來,符立梧團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn)從天然植物中提取、合成的化合物如姜黃素衍生物、泡番荔枝辛、黑麥酮酸D,對多藥抗藥性腫瘤細(xì)胞也具有抗癌作用。這一研究為開發(fā)新型抗癌藥物奠定基礎(chǔ)。
來函照登:
本報(bào)4月28日見報(bào)的《丙肝治療或?qū)ⅰ皰仐墶备蓴_素》內(nèi)文提到“干擾素副作用大,且服用不方便,而且還有20%左右的病人用聚乙二醇干擾素α聯(lián)合利巴韋林抗病毒治療效果不好”,為免患者誤解,補(bǔ)充說明如下:目前干擾素加利巴韋林還是中國丙肝治療的金標(biāo)準(zhǔn),在此基礎(chǔ)上聯(lián)合使用小分子藥物蛋白酶抑制劑效果更佳。
(責(zé)任編輯:秋彤)
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