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　　本報(bào)重慶訊  顱腦創(chuàng)傷后，血漿中的谷氨酸升高是其并發(fā)肺損傷等外周組織炎性損傷的關(guān)鍵因素。這項(xiàng)由第三軍醫(yī)大學(xué)大坪醫(yī)院野戰(zhàn)外科研究所研究員周元國領(lǐng)導(dǎo)的科研團(tuán)隊(duì)，歷時7年研究的新成果，顛覆了學(xué)術(shù)界以前公認(rèn)的顱腦創(chuàng)傷后檢測血漿中谷氨酸水平無重要意義的傳統(tǒng)結(jié)論，為臨床治療顱腦創(chuàng)傷后繼發(fā)性損傷的新策略提供了重要依據(jù)。該論文近日發(fā)表在國際著名的《實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志》上。
　　顱腦創(chuàng)傷是暴力作用于頭顱引起的損傷，是戰(zhàn)時和平時意外、交通事故等造成的可導(dǎo)致死亡的嚴(yán)重?fù)p傷，其并發(fā)的腦源性肺損傷是引起死亡的一個重要原因，而臨床和基礎(chǔ)研究對其確切的發(fā)生機(jī)制知之甚少，也制約著臨床顱腦創(chuàng)傷并發(fā)肺損傷等外周組織炎性損傷的治療。2006年，戴雙雙博士在導(dǎo)師周元國研究員的指導(dǎo)下，在顱腦創(chuàng)傷實(shí)驗(yàn)中，發(fā)現(xiàn)谷氨酸對腺苷2A受體有調(diào)節(jié)控制作用，并直接影響后期損傷程度。怎么調(diào)控，其機(jī)制是什么？只有解決了這些科學(xué)問題，才能把有價值、有意義的救治觀點(diǎn)運(yùn)用到顱腦創(chuàng)傷的臨床治療上。
　　科研團(tuán)隊(duì)以腺苷2A受體基因敲除及野生型小鼠顱腦創(chuàng)傷并發(fā)急性肺損傷為模型，并結(jié)合臨床的顱腦創(chuàng)傷患者和胸、肺創(chuàng)傷患者轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的研究，對其發(fā)病的分子機(jī)制進(jìn)行了探討。實(shí)驗(yàn)中，科研團(tuán)隊(duì)實(shí)時監(jiān)測了小鼠腦源性肺損傷模型及臨床顱腦創(chuàng)傷繼發(fā)急性肺損傷患者血漿中谷氨酸濃度的變化，并在體外實(shí)驗(yàn)中觀察了不同濃度谷氨酸條件下，中性粒細(xì)胞上腺苷2A受體活化與谷氨酸受體之間的相互作用。通過基因敲除、骨髓移植、免疫共沉淀、RNA生物干擾等實(shí)驗(yàn)手段發(fā)現(xiàn)：重度顱腦創(chuàng)傷會導(dǎo)致血漿中谷氨酸增高，其通過誘導(dǎo)外周血炎性細(xì)胞上腺苷2A受體與代謝谷氨酸受體5相互作用，改變腺苷2A受體活化后下游信號通路，由原PKA信號通路的抑制炎癥轉(zhuǎn)為PKC信號通路的促炎效應(yīng)，從而促進(jìn)腦源性肺損傷等顱腦創(chuàng)傷后的繼發(fā)性外周組織損傷。該研究結(jié)果提示：以腺苷2A受體與代謝谷氨酸受體5為靶點(diǎn)，采用拮抗劑調(diào)節(jié)，可以有效減輕顱腦創(chuàng)傷后的炎癥反應(yīng)和繼發(fā)性損傷。
　　該研究在國際上首次證實(shí)了血漿中谷氨酸升高是腦源性肺損傷的重要原因，也首次從分子水平上闡明了其機(jī)制，提出了顱腦創(chuàng)傷后檢測血漿中谷氨酸水平的重要意義，為顱腦創(chuàng)傷并發(fā)癥的診斷、預(yù)防及治療提供了可靠的實(shí)驗(yàn)依據(jù)和理論支撐，對臨床實(shí)際應(yīng)用拮抗調(diào)節(jié)劑調(diào)控顱腦創(chuàng)傷后的炎癥，減少顱腦損傷及繼發(fā)性損傷具有重大意義。
　　（劉蘋  鄒爭春）

（責(zé)任編輯：秋彤）