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SARS十年·傳染病研究 讓科研還原“本色”

來源:健康報 時間:2013-04-01 21:17:59 熱度:867

□本報記者 譚 嘉□

    題圖: 2003年4月16日,軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院微生物流行病研究所微檢中心病毒室的科研人員在P3實驗室分離SARS病原體。該所科技人員經(jīng)過夜以繼日的奮戰(zhàn),成功研制出快速檢測技術(shù)。王建民攝

    2003年5月12日,中國科學(xué)院血液研究所國家血液重點實驗室的科研人員在對SARS病毒檢測試劑進(jìn)行試驗。劉海峰攝

  2003年4月16日,世界衛(wèi)生組織公布新型冠狀病毒是SARS元兇,這一重要發(fā)現(xiàn)來自于全球13個實驗室的攜手攻關(guān)。中國是全球最早出現(xiàn)SARS病例、病人數(shù)量最多的國家,但疫情暴發(fā)之初,病原鎖定、基因測序等科研重大進(jìn)展都是由海外學(xué)者最先完成的。中國基因生物學(xué)領(lǐng)軍人物楊煥明教授痛心地承認(rèn),面對SARS,“我們中國科學(xué)家整體打了敗仗”。在遭遇SARS科研攻關(guān)的初期失利后,中國醫(yī)學(xué)科技界開始痛定思痛,奮起直追。
  擁有全球領(lǐng)先基因測序技術(shù)的中科院基因組研究所從疫情暴發(fā)之初就苦尋病毒標(biāo)本而不得,只能通過私人關(guān)系從北京某研究單位“偷”了一點樣本,“像進(jìn)行特務(wù)活動一般”。
  2003年7月,國際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《科學(xué)》專門刊發(fā)文章,認(rèn)為中國喪失SARS科研黃金機(jī)遇可部分歸因于缺乏協(xié)調(diào)與合作、與外界的隔離等科研體制上的問題。
  在當(dāng)年的科研經(jīng)歷中,讓時任北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部SARS攻關(guān)組組長顧江教授記憶猶新的一個情節(jié)就是“搶遺體”。有的機(jī)構(gòu)并無科研能力,卻想先搶到SARS患者遺體,自己研究放衛(wèi)星,結(jié)果多無疾而終。擁有全球領(lǐng)先基因測序技術(shù)的中科院基因組研究所則從廣州疫情暴發(fā)之初就苦尋病毒標(biāo)本而不得。該所研究人員只能通過私人關(guān)系,從北京某研究單位“偷”了一點樣本,整個過程“像進(jìn)行特務(wù)活動一般”,要在晚上10時以后、早上7時以前去,見面時還要戴上帽子和口罩。
  在遭遇SARS科研攻關(guān)的初期失利后,中國醫(yī)學(xué)科技界開始痛定思痛。作為當(dāng)年SARS科技攻關(guān)的親歷者,軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院微生物流行病研究所研究員楊瑞馥坦言:“對傳染病領(lǐng)域的科研工作而言,SARS是一個轉(zhuǎn)折點。”2003年4月14日,衛(wèi)生部、科技部啟動“非典型肺炎防治緊急科技行動”。
  4月16日,世界衛(wèi)生組織公布新型冠狀病毒是SARS元兇后,北京朝陽醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科主任醫(yī)師王臻便受命到各家醫(yī)院收集SARS病人的血、尿、便、咽拭子等標(biāo)本。通過對標(biāo)本的檢測,研究人員發(fā)現(xiàn),病人在10天左右體內(nèi)即出現(xiàn)抗體,在短短數(shù)日之內(nèi)摸清的這一規(guī)律,為后期病人確診提供了重要參考。
  2003年4月末,22位中科院院士聯(lián)名向國務(wù)院提交了《以SARS防治為切入點,構(gòu)筑預(yù)防醫(yī)學(xué)體系,全面加強(qiáng)中國醫(yī)學(xué)科學(xué)研究》的報告,建議在國家突發(fā)公共衛(wèi)生事件應(yīng)急體系建設(shè)中,加強(qiáng)科技體系構(gòu)建,中國學(xué)術(shù)界要摒棄部門觀念,迅速形成一支SARS研究的國家隊。
  10年后,當(dāng)年聯(lián)名上書的22位院士之一的強(qiáng)伯勤說:“這份報告里的大部分建議都得到采納。國家重大傳染病防治專項的面世就是最好的例子,這是從國家層面協(xié)調(diào)推動傳染病防治的科技攻關(guān)?!?008年啟動的重大科技專項的重點之一,就是探索建立專項的新型舉國體制,統(tǒng)籌項目、人才、基地和學(xué)科的發(fā)展,突破部門系統(tǒng)壁壘和傳統(tǒng)科研文化束縛,形成協(xié)同高效的“大兵團(tuán)作戰(zhàn)”機(jī)制。
  當(dāng)年聯(lián)名上書的22位院士之一的曾毅說,10年來,我國應(yīng)對新發(fā)傳染病的病原鑒定、診斷試劑開發(fā)、疫苗研發(fā)等科研支撐能力已經(jīng)得到了極大提升,比如,在2009年應(yīng)對甲流疫情中,古巴就使用了我國研制的甲流診斷試劑。
  在應(yīng)對甲流的科研中,來自中國的多項研究成果獲得國際認(rèn)可。2009年12月,北京朝陽醫(yī)院的曹彬等代表中國甲型流感(H1N1)臨床專家組在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上發(fā)表的論文,通過對426例甲流病例的分析,總結(jié)了甲流在中國的早期臨床特點。世界衛(wèi)生組織關(guān)于甲流的報告中,關(guān)于病人臨床特點的5個重要觀點來自這篇文章。
  對于中國在防控甲流中的表現(xiàn),世界衛(wèi)生組織總干事陳馮富珍曾評價說,中國從此躋身國際一流的流感監(jiān)測和研究隊伍。
  在世衛(wèi)組織公布病原結(jié)論之前,軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院微生物流行病研究所研究人員已經(jīng)成功分離出冠狀病毒,但由于種種原因,這一發(fā)現(xiàn)未能及時公開。
  SARS暴發(fā)之初,中國科學(xué)界之所以錯失科研機(jī)遇,政治干預(yù)的影響不容忽視。
  10年之后,回憶起當(dāng)年確診北京第一例SARS病例的經(jīng)過,解放軍總醫(yī)院呼吸科劉又寧教授說,這并不意味著自己的專業(yè)能力有多強(qiáng),只是根據(jù)病情作出決斷,而沒有過多考慮其他影響因素。在兩會即將召開之際,確診北京有了首例SARS病例,醫(yī)生所要承擔(dān)的不僅僅是醫(yī)療責(zé)任,甚至還可能面臨政治風(fēng)險?!瓣P(guān)鍵是擔(dān)責(zé)任。所幸的是,當(dāng)時我們把住了這一關(guān),沒有讓患者流入社會感染更多人?!?
  此前,中國疾控中心已于2003年2月18日宣布從病人尸檢標(biāo)本中找到了衣原體,由此判斷衣原體是SARS的致病原因。這一趕在兩會開幕前匆匆發(fā)布的訊息,被寄望能起到穩(wěn)定人心的效果,因為衣原體感染所致肺炎使用抗生素治療很有效。
  但這一結(jié)論并沒有得到臨床醫(yī)生的認(rèn)同。鐘南山院士第一個提出,臨床上,SARS患者使用抗生素治療無效,很有可能是由一種新的病毒引起。事實上,在世衛(wèi)組織公布病原結(jié)論之前,軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院微生物流行病研究所研究人員已經(jīng)成功分離出冠狀病毒,但由于種種原因,這一發(fā)現(xiàn)未能及時公開。
  “傳染病晚期患者合并多種感染,很可能出現(xiàn)衣原體感染或定植,但隨后的科研證明這并不是致病原因?!眲⒂謱幓貞浾f,但在當(dāng)時,SARS源于衣原體的官方結(jié)論直接影響到臨床治療,“不管青紅皂白,全國范圍內(nèi)的SARS患者幾乎一律應(yīng)用左氧氟沙星、阿奇霉素等抗生素藥物,既浪費醫(yī)療資源,又增加了藥物帶來的副作用?!弊⒁獾竭@一問題后,劉又寧專門撰文糾正,“由于內(nèi)容與官方說法相矛盾,雜志社還沒敢太早刊登,直到4月末才刊發(fā)”。
  “行政大于科學(xué)”的例子,在SARS期間并不在少數(shù)。北京SARS暴發(fā)后,北京市朝陽區(qū)就曾因每天報告的疑似病例數(shù)量大于確診病例數(shù)量,而被領(lǐng)導(dǎo)批評,“是不是醫(yī)生的診斷能力不如其他區(qū)?”事實上,疑似病例大于確診病例數(shù)量是符合疾病發(fā)展規(guī)律的,反之則可能導(dǎo)致患病率和死亡率上升。
  2003年4月末,伴隨著政府部門對SARS防控的態(tài)度轉(zhuǎn)變,廣東也曾出現(xiàn)過“過度診斷”的現(xiàn)象。到4月的時候,廣東報告的SARS病例數(shù)依然居高不下,這讓專家們都很奇怪。因為按照疫情的一般發(fā)展規(guī)律,廣東應(yīng)該已經(jīng)過了波峰。于是衛(wèi)生部門組織成立了7個專家組,通常由呼吸、影像、傳染病醫(yī)生和疾控專家組成,哪個地方報告了SARS病例,就派專家組過去,逐個篩查,排除掉了許多誤報的疑似病例。
  “在這個階段,對于‘過度診斷’的篩查和檢討是有必要的?!蹦戏结t(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院呼吸科醫(yī)生蔡紹曦回憶說,采用臨床多專業(yè)專家聯(lián)合會診是SARS診斷與鑒別診斷的關(guān)鍵,也是對新出現(xiàn)的傳染性疾病臨床診斷治療以及預(yù)防和隔離的一種有益嘗試?!皯?yīng)該說,有了這些經(jīng)驗,在此后面對諸如甲流等疫情時,臨床醫(yī)生和衛(wèi)生管理部門的理性思維都在增強(qiáng)?!?
  2008年北京舉辦奧運會,出于生物安全考慮,傳染病院要搬出北京城,P3實驗室被匆匆拆掉,標(biāo)本幾乎被銷毀,經(jīng)過顧江和同事們的努力抗?fàn)?,?biāo)本才被保存下來,統(tǒng)一封存,從此再無下文。
  對于當(dāng)年的病原體之爭,有學(xué)者認(rèn)為,去除政治因素的影響,科學(xué)上應(yīng)當(dāng)允許有探索的過程。“遺憾的是,當(dāng)基礎(chǔ)研究與臨床實踐不符時,沒有進(jìn)行更深入的研究?!碑?dāng)時參與救治工作的一位臨床專家說。
  在顧江看來,10年來,SARS中顯露出的中國醫(yī)學(xué)科研隱憂仍然存在:“SARS一過去,相關(guān)科研進(jìn)展就沒有人再過問、跟蹤。相關(guān)部門對于新發(fā)傳染病防控的科學(xué)研究工作還缺乏全面統(tǒng)籌考慮和長遠(yuǎn)計劃,下一次再遇到類似情況,還有可能會措手不及。”
  SARS期間,顧江課題組在北京日壇醫(yī)院建立了國內(nèi)唯一可用于烈性傳染病患者尸體解剖的P3實驗室。在那里一共完成了18名疑似SARS死亡患者的尸檢,獲得大量珍貴的病理標(biāo)本,研究成果引起國際學(xué)界高度關(guān)注。但遺憾的是,2008年北京舉辦奧運會,出于生物安全考慮,傳染病院要搬出北京城,這個P3實驗室被匆匆拆掉,標(biāo)本幾乎被銷毀,經(jīng)過顧江和同事們的努力抗?fàn)?,?biāo)本才被保存下來,統(tǒng)一封存,從此再無下文。
  “如果下一次SARS再來,國家又要花大量時間和資金來應(yīng)對,更重要的是丟失了許多珍貴的病理標(biāo)本?!鳖櫧f,“標(biāo)本保持的時間越長越珍貴,如果下一次SARS或類似的傳染病再來,可以進(jìn)行對比,這對認(rèn)識新發(fā)傳染病的本質(zhì)和變化至關(guān)重要,到時會后悔莫及。有了正確的認(rèn)識才能有效地預(yù)防和診斷這些新的疾病?!?
  “關(guān)于新發(fā)傳染病的發(fā)病機(jī)制,研究越深入,就會發(fā)現(xiàn)很多重要問題還沒有解決。”顧江說,“現(xiàn)在我們對于病毒如何變異、變異后如何感染人,病毒進(jìn)入人體后,機(jī)體有怎樣的反應(yīng)這些關(guān)鍵環(huán)節(jié)還有許多未知。過去的規(guī)律表明,流行病的大暴發(fā)每30年~40年就會出現(xiàn)一次,下一次我國是否能夠有效應(yīng)對,實際上還很讓人擔(dān)心?!?
  此外,科研界的浮躁情緒仍時有顯現(xiàn)。楊瑞馥說:“科學(xué)研究很重要的是積累,需要研究者對某個領(lǐng)域的長期深入研究,而不是看到哪個領(lǐng)域因某一突發(fā)事件受重視、科研經(jīng)費多,就迅速轉(zhuǎn)向??茖W(xué)家應(yīng)該根據(jù)社會需要和個人興趣,選擇自己的研究方向,而不是跟著科研經(jīng)費轉(zhuǎn)?!?
  新發(fā)傳染病永遠(yuǎn)不會絕跡。從國家利益考慮,應(yīng)建立更廣泛和常設(shè)的專家網(wǎng)絡(luò),整合疾控機(jī)構(gòu)、地方大學(xué)、科研院所科研力量,加強(qiáng)協(xié)作攻關(guān)。
  信息透明和快捷溝通,也是SARS帶給中國科技界最寶貴的經(jīng)驗之一。
  SARS暴發(fā)時,由于信息溝通的欠缺,盡管香港疫情晚于廣東1個月,但依然造成較大損失。鑒于此,2003年,粵港澳三地簽訂傳染病防治交流合作機(jī)制協(xié)議,確定了三地傳染病防控信息交流的合作機(jī)制。廣東省疾控中心加入世界衛(wèi)生組織新發(fā)傳染病中心并掛牌,分享國際上最新的信息。
  2012年,香港發(fā)現(xiàn)一宗由廣東回港的人感染禽流感病例后,立即啟動三地信息互通機(jī)制,及時溝通調(diào)查處置信息,對追蹤感染來源、做好密切接觸者處置等工作提供了重要的信息支持。
  目前,粵港正建立風(fēng)險分析的模式,對H1N1流感、流感等進(jìn)行實時監(jiān)測,對重要傳染病進(jìn)行風(fēng)險評估?!皩τ诂F(xiàn)在正在流傳的新型冠狀病毒,廣東和香港已經(jīng)開始加強(qiáng)信息交流,防患于未然?!?
  “合作是推動科研進(jìn)步的最重要一點。合作中,參與方彼此的信任和開放態(tài)度,決定著事業(yè)的進(jìn)步,我們的態(tài)度是利益共享?!睏钊痧フf。
  2011年,德國暴發(fā)疫情,德國漢堡大學(xué)醫(yī)學(xué)院將提取到的菌株DNA寄送給深圳華大基因研究院、軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院微生物流行病研究所,與他們合作,僅用3天時間在全球率先完成了大腸桿菌菌株的基因組測序。楊瑞馥說,在合作中,中方研究人員發(fā)展了開源基因組學(xué)這一應(yīng)對新發(fā)突發(fā)疫情的新策略,他們第一時間將新病菌測序結(jié)果發(fā)布在網(wǎng)絡(luò)上,供全球科學(xué)家免費下載,不到1個月的時間里,該結(jié)果下載次數(shù)達(dá)到14000多次,全球各地的研究者藉此進(jìn)行深入研究,在網(wǎng)絡(luò)上發(fā)布有價值報告60多份。中德研究人員對報告內(nèi)容進(jìn)行整合,一份高質(zhì)量的論文隨后發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上。
  “病原無國界,面對新發(fā)傳染病,我們倡導(dǎo)的‘開源基因組學(xué)’理念得到了國際認(rèn)可,利用全球智慧破解這一難題?!睏钊痧フf,“在論文署名的排序上,我們按照誰提供資源,誰署名第一,其余排名論貢獻(xiàn)大小排序。軍事醫(yī)學(xué)院微生物流行病研究所在論文完成單位中署名第三。”
  然而,利益共享的理念在目前的中國科研界還不夠普及,爭資源、發(fā)論文、拿成果的“怪圈”還沒有被徹底打破?!安「€在于‘爭第一’的國家科研評價機(jī)制沒有改變。”楊瑞馥說。
  “當(dāng)前,各自為戰(zhàn)的局面并沒有從根本上扭轉(zhuǎn)。新發(fā)傳染病永遠(yuǎn)不會絕跡。從國家利益考慮,還應(yīng)當(dāng)建立更廣泛和常設(shè)的專家網(wǎng)絡(luò),整合疾控機(jī)構(gòu)、地方大學(xué)、科研院所的科研力量,加強(qiáng)協(xié)作攻關(guān)?!鳖櫧f,他們的研究發(fā)現(xiàn),不論是SARS、還是此后的禽流感、豬流感,盡管致病病源不同,但發(fā)病機(jī)制有許多相同之處,如果能夠摸清其規(guī)律,“再次應(yīng)對新發(fā)傳染病就會少走很多彎路,少死一些人 ”。(本報記者曹  政對本文有貢獻(xiàn))
  SARS重要科研論文篇目摘錄
  ★國際學(xué)者發(fā)表——
  2003年4月13日  加拿大邁克史密斯基因組學(xué)中心宣布首次破譯冠狀病毒基因組。
  5月1日  《科學(xué)》雜志刊登了美國和加拿大兩個研究小組在SARS病毒核酸序列測定的基礎(chǔ)上對其基因結(jié)構(gòu)進(jìn)一步分析的研究論文。這是首批通過同行評議的病毒基因組研究成果,它第一次使科學(xué)家較為全面地解讀了新病毒的基因結(jié)構(gòu)。證實了SARS病毒確是一種全新的冠狀病毒。
  5月9日  《柳葉刀》發(fā)表文章稱,新加坡科學(xué)家在最新研究中意外發(fā)現(xiàn)SARS病毒是相對穩(wěn)定的,沒有重大變異。這意味著,這一病毒的毒力,不會像人們早先希望那樣在人體內(nèi)逐漸衰減,另一方面,其病毒基因的明顯保守性增大了藥物和疫苗研制的成功幾率。這一發(fā)現(xiàn)得到了國際病毒學(xué)界的肯定。
  ★國內(nèi)學(xué)者發(fā)表——
  2003年8月和9月  中山大學(xué)附屬三院傳染科教授李剛等人的兩篇論文分別在美國《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》和《新出現(xiàn)傳染病》雜志上發(fā)表,在國際上首次闡明SARS抗體的變化模式,率先報告了兩例SARS輕型患者。這是當(dāng)時中國大陸專家發(fā)表的最高學(xué)術(shù)水平的SARS論文。
  2004年1月  由中科院院士、國家人類基因組南方研究中心執(zhí)行主任趙國屏教授倡議建立的“中國SARS分子流行病學(xué)研究協(xié)作組”完成的第一篇論文《中國流行期間的SARS冠狀病毒分子進(jìn)化》在《科學(xué)》雜志發(fā)表,在國際上引起廣泛關(guān)注。
  2004年5月  解放軍302醫(yī)院傳染病研究所副所長、首席專家王福生領(lǐng)銜的課題組,在國際上首次闡明了SARS病人體內(nèi)病毒準(zhǔn)種的組成特點和相關(guān)基因的變異規(guī)律。這項研究成果發(fā)表在國際頂級學(xué)術(shù)雜志《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上。
  2005年9月  來自香港大學(xué)袁國勇教授研究小組,懷疑野生蝙蝠才是非典病毒的源頭宿主,此研究成果發(fā)表在9月27日的《美國國家科學(xué)院院報》上;中國科學(xué)院武漢病毒研究所石正麗研究員和動物研究所張樹義研究員等科學(xué)家聯(lián)合澳大利亞的學(xué)者組成的研究小組也將SARS病毒溯源集中在蝙蝠身上,這個發(fā)現(xiàn)刊登在2005年9月的《科學(xué)》雜志上。
  2007年9月13日  《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表了題為《SARS恢復(fù)期病人保護(hù)性抗體消失》的論文,這一由軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院微生物流行病學(xué)研究所曹務(wù)春等完成的研究引起了國際學(xué)術(shù)界的廣泛關(guān)注。

(責(zé)任編輯:秋彤)

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