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□ 張石革

　　藥物的時辰節(jié)律
　　藥物的吸收、分布、起效、作用和效果也伴隨時間亦有不同：
　　抗心絞痛藥的療效亦有節(jié)律性，鈣通道阻滯劑、β受體阻斷劑、硝酸酯類藥于上午服用，可明顯擴張冠狀動脈、改善心肌缺血，下午服用的作用強度不如前者。因此，長效的抗心絞痛藥宜于早晨服。
　　以雙盲、隨機測定對皮內(nèi)注射組胺引起的紅斑、皮疹為指標，證明抗組胺藥在早晨7時服較下午7時服用發(fā)生的效應較慢和較弱，但反應時間較長；晚間過早服藥，其抗組胺作用在次晨極低。晚上注射賽庚啶，過敏反應被抑制6～8小時；早晨7時用藥則抑制時間可達15～17小時，故晨起用藥可事半功倍。
　　早晨給予非甾體抗炎藥吲哚美辛比晚上給藥時不良反應大，因為早晨給藥血漿吲哚美辛濃度高；藥物吸收實驗證明，健康人早晨7時服吲哚美辛比晚7時服藥的血藥濃度峰值高。
　　胰島素降糖作用也有其晝夜作用節(jié)律(糖尿病患者與健康人均有)，即上午10時作用最強，而下午較弱。
　　早晨9時與晚上9時分別口服地西泮的血漿濃度比較，早晨9時的血漿藥物峰濃度高，血漿藥物濃度達峰時間短。于禁食狀態(tài)下給藥仍然存在這種差異。
　　按人體生物鐘和時辰藥理學服藥
　　臨床依據(jù)人體生物鐘和時辰藥理學，選擇最為適宜的服用藥物時間，可達到以下效果：順應人體生物節(jié)律變化，充分調(diào)動人體積極的免疫功能和抗病因素；增強療效，提高藥物的生物利用度和血漿峰濃度；減少毒性和規(guī)避藥品不良反應；降低給藥劑量；節(jié)約醫(yī)藥資源；提高患者用藥的依從性。尤其對下列藥物，開展藥學監(jiān)護，選擇最佳給藥時間，可提高藥物治療的效果。
　　抗高血壓藥  人體血壓由于基因、血管緊張素、腎素、醛固酮、自主神經(jīng)活性的不同，血壓類型可分為杓型(pippers)、非杓型(non-dippers)、反杓型(reverse-dippers)和深杓型(extreme-dippers)等。約80%的患者為具有晨峰現(xiàn)象的“杓型高血壓”患者，從晨起收縮壓迅速升高20～50mmHg，舒張壓升高10～15mmHg，在上午8～10時達峰，而晚上則開始降低，于睡眠時降至低谷，至次日凌晨2～3時最低，即“一峰一谷”，血壓由日間峰值降低10%～20%。或有些患者血壓在上午8～10時、下午14～16時各出現(xiàn)１次高峰，即“雙峰一谷”。大量的循證醫(yī)學研究證實，于血壓高峰前給藥的降壓效果最好。為有效、平穩(wěn)控制血壓，宜在血壓峰前給藥，對“杓型或深杓型”患者可選擇早晨服藥(氨氯地平、左氨氯地平、硝苯地平控釋片、依那普利、培哚普利、拉西地平、氯沙坦、纈沙坦、厄貝沙坦、索他洛爾等)，對“雙峰一谷”者可在下午補服1次短效的抗高血壓藥(可樂定、雙肼曲嗪、普萘洛爾)。一般“杓型高血壓”者不宜在睡前或夜間服藥，以免血壓過低(尤其是舒張壓決定組織灌注水平的)，血流和血氧灌注不足，導致發(fā)生缺血性腦卒中。
　　而少部分患者(約10%)由于血壓晝夜節(jié)律異常、動脈粥樣硬化、左心功能不全等，血壓于夜間降低小于10%或大于日間血壓20%，血壓曲線呈非杓型曲線，稱為“非杓型高血壓”?；颊呖赡茉黾幼笮姆屎窈托难苁录陌l(fā)生危險，實際上“非杓型高血壓”者對靶器官的損傷高于“杓型高血壓”者。對“非杓型高血壓”者，可選擇睡前給藥(培哚普利、美托洛爾緩釋劑、卡維地洛、氨氯地平、左氨氯地平、地爾硫卓緩釋劑、洛沙坦、纈沙坦)。研究顯示，晚間服用培哚普利與清晨服用比較，晚間服用則能更好地降壓,且可扭轉“非杓型高血壓”為“杓型高血壓”。
　　抗血小板藥  阿司匹林普通制劑于早晨6～8時服用，可具下列優(yōu)勢：藥效高，體內(nèi)排泄和消除慢。而下午18～22時服藥則效果差，排泄也快。早晨6～8時自主神經(jīng)活動增強，兒茶酚胺、血管緊張素、腎素分泌增高，人體應激反應增加、血壓增高，血小板聚集力增強；早晨對由二磷酸腺苷所誘發(fā)的體外血小板凝聚集反應具有拮抗作用；晨起服用可與心肌梗死發(fā)作的頻率、心絞痛發(fā)作的晝夜節(jié)律和發(fā)作峰時同步。而腸溶制劑服后需3～4小時才達血漿峰值，如上午服用則不能起到最佳保護作用，且18～24時是人體新血小板生成的主要時段，晚餐后(餐中)30～60分鐘是服用最佳時間，但應控制血壓90/140mmHg(否則易致出血)。（中）

（責任編輯：秋彤）