來源:中國醫(yī)藥報 時間:2012-11-20 23:47:25 熱度:959
本報上海訊 記者白毅報道 近日,中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院/交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院健康科學(xué)研究所胡國宏研究組與上海交通大學(xué)Med-X中心徐學(xué)敏、胡曉芳研究組合作,揭示了CST6在乳腺癌骨轉(zhuǎn)移中發(fā)揮重要作用。研究成果在《細胞研究》(《Cell Research》)雜志上發(fā)表。
乳腺癌是嚴重威脅女性健康的一種惡性疾病,涉及多種基因異常,包括癌基因的激活、抑癌基因的失活等,其發(fā)展是一個多因素、多階段的過程。轉(zhuǎn)移不僅是惡性腫瘤最重要的生物學(xué)特征之一,更是影響乳腺癌患者治療效果和導(dǎo)致其死亡的主要原因,骨是乳腺癌最常見的遠處轉(zhuǎn)移部位之一。分泌蛋白質(zhì)組學(xué)不僅可以篩查參與乳腺癌發(fā)生和轉(zhuǎn)移的相關(guān)分子,也可以為臨床早期診斷和預(yù)測轉(zhuǎn)移預(yù)后提供有效的生物標志物。
在研究中,研究人員利用來源于乳腺癌MDA-MB-231不同轉(zhuǎn)移能力的各種亞系SCPs細胞,通過分泌蛋白質(zhì)組學(xué)檢測得到128種差異蛋白。其中,在調(diào)節(jié)酶活性的蛋白中,半胱氨酸蛋白酶抑制劑(cystatins)家族可能參與了乳腺癌細胞不同傾向轉(zhuǎn)移能力的調(diào)控。結(jié)合全基因組表達芯片結(jié)果和甲基化芯片結(jié)果分析,研究人員認為cystatins家族成員CST6可能在乳腺癌骨轉(zhuǎn)移中起重要的調(diào)節(jié)作用。在低骨轉(zhuǎn)移的SCP4構(gòu)建短發(fā)卡(shRNA)后敲除CST6,結(jié)果證明可促進細胞生長增殖、克隆形成、侵襲和遷移;相反,高骨轉(zhuǎn)移能力的SCP2過表達CST6,結(jié)果表明發(fā)揮了抑制作用。此外,不同條件培養(yǎng)液中CST6蛋白水平的改變也可以影響細胞的侵襲和遷移,說明CST6是通過癌細胞的分泌作用從而發(fā)揮抑制腫瘤轉(zhuǎn)移的作用。研究人員還補充說,體內(nèi)動物實驗也進一步證明了CST6在乳腺癌骨轉(zhuǎn)移中起重要作用。
(責(zé)任編輯:秋彤)
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