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中國青年報·中青在線記者 鄢光哲

張珊文教授 中國青年報·中青在線記者 陳劍/攝

    曾經被《科技新聞》稱之為“基因治療研究初露曙光”的世界首個基因治療藥物：今又生，這個從2004年誕生起就飽受爭議的藥物，目前不但淡出了公眾的視線，甚至在醫(yī)學界也不被大多數醫(yī)生知曉。而知曉的醫(yī)生，多數也并不推薦和認可。
    “原因眾多。首先是，藥廠的說明書就是錯的，他們把它（今又生）宣傳為廣譜抗癌藥，從臨床上看，它并不能單獨用藥起作用。其次是，很多內科大夫慣于靜脈注射，往往無功而返。因為今又生是一種腺病毒制劑，必然產生抗原抗體反應。還沒到腫瘤部位，就被人自身的免疫機制消滅掉了，當然沒用了。”多年來一直從事今又生臨床研究的北京大學腫瘤醫(yī)院張珊文教授，把這種藥不被認可的原因歸結于此。
    今又生由正常人腫瘤抑制基因p53和改構的5型腺病毒重組而成。后者起載體作用，攜帶治療基因p53感染腫瘤細胞，替代腫瘤細胞中不能正常表達的p53。
    張珊文的基礎和臨床研究發(fā)現，為了克服免疫反應，提高感染率，最好的手段是將p53基因藥物直接注射到腫瘤內，例如直接瘤內注射，或經肝動脈泵注射，或腹腔灌注?！敖裼稚麥缒[瘤細胞的速度是趕不上腫瘤細胞自身生長速度的，單獨使用總是無效的。”張珊文說，“p53基因藥是放療、熱療和化療的基因增敏劑，結合治療就能把放療、熱療和化療的治療效果提高幾倍、幾十倍?！?br />     2009年5月，美國權威腫瘤研究期刊《臨床腫瘤學雜志》（《Journal of Clinical Oncology》）發(fā)表了張珊文的論文，其研究結果顯示，42名患者聯合使用p53基因藥物和放療治療鼻咽癌，比單純使用放療的對照組（40人），患者的5年生存率（衡量腫瘤治療療效的金標準）提高了7.5%。
    張珊文說，在探索腫瘤的p53基因替代治療，結合放療、熱療、化療的機理和方法，提高腫瘤治療的局部控制率和生存率上，近些年已經取得了一些良好的案例。除了鼻咽癌，p53結合放療治療局部進展期宮頸癌，5年生存率比單純放療提高了17.5%。甚至在傳統(tǒng)治療方法很難見效的胰腺癌治療上，也有生存期超過4年的臨床治愈案例。腹腔灌注p53結合腹腔灌注熱化療治療癌性腹膜炎，是傳統(tǒng)治療手段難以實現的。
    但這些案例很少被同行所關注?！艾F在的科研環(huán)境就是這樣，大家都只關心自己那一攤，老死不相往來，沒人去關心別人取得了什么進展?！睆埳何恼f，“甚至有的醫(yī)生，自己一支今又生都沒用過，卻到處說今又生無效，他們習慣于道聽途說，以訛傳訛?！?br />     張珊文引述發(fā)表于2014年《自然》（Nature）雜志上4大癌5年生存率的演變數據說：“結直腸癌、肺癌5年生存率40年來無明顯提高，說明傳統(tǒng)的手術、放療、化療手段已經走到盡頭，不找尋新的治療手段，再過50年我們還在原地踏步。”
    張珊文認為，基因治療是未來癌癥精準治療的方向：“世界已經進入了精準醫(yī)療的時代，就是基因檢測和基因治療。p53基因治療只是打開了精準醫(yī)療攻克癌癥的一條道路，今后，將會有更多的基因治療藥問世?！?br />     張珊文教授表示，目前基因治療藥物對病人的已知副作用僅限于自限性發(fā)熱，俗稱發(fā)燒；而出現醫(yī)患糾紛時，對醫(yī)生產生的副作用則是被醫(yī)院領導視為“麻煩制造者”，不但得不到支持，還經常被呵斥?！肮妼D基因食品都不能接受，可想而知基因治療的推廣難度了?！睆埳何恼f，“現在愿意嘗試基因治療的患者，都是用傳統(tǒng)治療手段無效，抱著試試看的心態(tài)來的?！?br />     作為世界首個基因治療藥物，今又生在誕生之初曾經引起了廣泛的關注。2006年3月，權威期刊《藥物發(fā)現自然評論》（Nature Reviews Drug Discovery）和《自然醫(yī)學》(Nature Medicine)中，有兩篇綜述介紹了中國p53基因治療結合放療的成果，并認為是癌癥治療的新領域，為西方同行打開了一個新的窗口。
    而在張珊文看來，這扇窗戶剛剛推開一條縫就很難再打開了，而且在中國同行中，愿意通過這個縫看一看的人都很少。

（責任編輯：秋彤）