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抗抑郁藥物重要靶點(diǎn)分子結(jié)構(gòu)發(fā)布

來源:科技日報(bào) 時間:2016-04-07 15:43:47 熱度:815

    科技日報(bào)北京4月6日電 (記者張夢然)抑郁癥在全球范圍引發(fā)了越來越多的關(guān)注,已位列世界前十大致殘或使人失去勞動能力的主要疾病。英國《自然》雜志在線版6日公開的一篇結(jié)構(gòu)生物學(xué)論文中,科學(xué)家們發(fā)布了人類5-羥色胺轉(zhuǎn)運(yùn)體(SERT)的分子結(jié)構(gòu)。人類5-羥色胺轉(zhuǎn)運(yùn)體正是很多抗抑郁藥物的作用靶點(diǎn)。這項(xiàng)新研究描述了兩種被廣泛使用的5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs)的作用機(jī)理。
    5-羥色胺(又名血清素)是一種重要的神經(jīng)遞質(zhì),影響人類包括睡眠、饑餓、情緒和攻擊性在內(nèi)的神經(jīng)過程,其水平直接關(guān)系到個體的神經(jīng)活動興奮度。而5-羥色胺再攝取抑制劑,則是通過阻止5-羥色胺的再攝取來治療抑郁癥和焦慮癥。雖然5-羥色胺再攝取抑制劑的使用已非常廣泛,甚至最流行的幾種抗抑郁藥均屬于選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑,但科學(xué)家對于它們是如何抑制SERT的分子機(jī)制,至今也沒有完全了解。
    此次,美國俄勒岡健康與科學(xué)大學(xué)艾瑞克·古奧克斯和他的研究團(tuán)隊(duì),使用X射線晶體學(xué)獲取了SERT與兩種抗抑郁藥物艾司西酞普蘭和帕羅西汀結(jié)合后的結(jié)構(gòu)。研究人員確認(rèn),抗抑郁藥物把SERT鎖定在一種“向外打開”的構(gòu)象中,直接阻斷了5-羥色胺和SERT這個膜蛋白結(jié)合。他們表示,這項(xiàng)研究工作給設(shè)計(jì)針對5-羥色胺結(jié)合位點(diǎn)的小分子提供了平臺,這也可能帶來新的SSRIs的開發(fā)。
    在本期《自然》雜志中一篇與此相關(guān)的新聞與觀點(diǎn)文章中,美國杜克大學(xué)醫(yī)學(xué)院馬克·卡隆與尤里克·蓋澤表示,給SERT這樣的蛋白描繪出可視化的詳細(xì)分子結(jié)構(gòu),可以為醫(yī)學(xué)界提供藍(lán)圖,用于開發(fā)出更有選擇性和有效治療抑郁癥這類疾病的藥物。
    總編輯圈點(diǎn)
    每年4月初是懷念香港藝人張國榮的日子,平時有關(guān)社會精英受抑郁癥困擾而自殺的新聞也屢見不鮮。抑郁癥不是小事,是常見的精神障礙性疾病,會帶來精神和肉體的極度痛苦,全球范圍內(nèi)復(fù)發(fā)率、自殺率和致殘率都較高。據(jù)統(tǒng)計(jì)2014年抗抑郁藥物等已占全球藥品銷售總額的4%。但由于對抑郁癥發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚,靶向治療是當(dāng)前抗抑郁藥研發(fā)的主要方向。本研究為闡明發(fā)病機(jī)制并研發(fā)更好靶向藥物提供了藍(lán)圖,向驅(qū)散抑郁陰霾迎接燦爛陽光又前進(jìn)了一步。

(責(zé)任編輯:秋彤)

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