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“明星分子”甘露霉素首次實(shí)現(xiàn)化學(xué)全合成

來源:科技日?qǐng)?bào) 時(shí)間:2016-03-17 09:02:49 熱度:837

    科技日?qǐng)?bào)訊 (通訊員吳軍輝 記者馮國梧)記者3月15日從南開大學(xué)獲悉,南開大學(xué)元素有機(jī)化學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室陳弓教授團(tuán)隊(duì)歷時(shí)七年,實(shí)現(xiàn)了被譽(yù)為抗生素研究領(lǐng)域“明星分子”——甘露霉素的高效化學(xué)全合成,破解了困擾科學(xué)界十幾年的糖肽合成難題,為開發(fā)有效應(yīng)對(duì)“超級(jí)細(xì)菌”的新型抗生素藥物開辟了道路。該成果日前在線發(fā)表在國際頂級(jí)化學(xué)學(xué)術(shù)刊物《美國化學(xué)會(huì)會(huì)志》上。
    甘露霉素是一類從吸水鏈霉菌中提取出來的對(duì)多種耐藥菌有著突出抗菌活性的環(huán)狀糖肽天然產(chǎn)物。甘露霉素可以使阻礙細(xì)菌細(xì)胞壁的形成,進(jìn)而使致病菌溶解死亡。甘露霉素最早發(fā)現(xiàn)于上世紀(jì)50年代,十幾年來由于具有高度復(fù)雜的糖肽結(jié)構(gòu),其關(guān)鍵的化學(xué)全合成一直未能實(shí)現(xiàn),受制于這個(gè)瓶頸問題相關(guān)藥物的開發(fā)也難以大步前進(jìn)。
    經(jīng)過七年的不斷探索,陳弓帶領(lǐng)科研團(tuán)隊(duì)巧妙運(yùn)用了金催化的俞氏糖苷化反應(yīng)高效構(gòu)建了帶有N-甘露糖的N-Man-D-βhEnd片段,運(yùn)用該課題組發(fā)展的鈀催化C-H鍵活化方法高效制備了L-βMePhe單元,采用匯聚式的策略完成了環(huán)六肽骨架的組裝,最后經(jīng)過催化氫化整體脫保護(hù)實(shí)現(xiàn)了甘露霉素α和β的首次高效全合成。陳弓說:“該項(xiàng)研究不但驗(yàn)證了當(dāng)年惠氏公司通過核磁光譜推導(dǎo)的化學(xué)結(jié)構(gòu)的正確性,為類似復(fù)雜糖肽天然產(chǎn)物的合成提供了重要的策略指導(dǎo)。而且更為重要的是,這項(xiàng)合成工作也為基于甘露霉素開發(fā)能夠克服現(xiàn)有耐藥性的新型抗生素藥物打下了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)?!?/span>

(責(zé)任編輯:秋彤)

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