來源:科技日報(bào) 時(shí)間:2014-07-31 10:56:43 熱度:1054
——訪深圳市人民醫(yī)院臨床醫(yī)學(xué)研究中心主任戴勇教授
戴勇教授
戴勇教授在哈佛大學(xué)實(shí)驗(yàn)室
2014年7月2日揭曉的科學(xué)中國人(2013)年度人物中,來自深圳市人民醫(yī)院臨床醫(yī)學(xué)研究中心的戴勇教授榜上有名,入選醫(yī)藥衛(wèi)生領(lǐng)域年度人物。
與獲得年度人物的其他人相比,戴勇教授沒有耀眼的光環(huán)、顯赫的頭銜,他甚至連地方級(jí)別的專家都算不上。他僅有的只是在臨床、科研和教學(xué)方面主任醫(yī)師、研究員、教授、博士研究生導(dǎo)師等技術(shù)頭銜,和他所擔(dān)任的基層第一線負(fù)責(zé)人職位。目前,戴勇教授是暨南大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院(深圳市人民醫(yī)院)臨床醫(yī)學(xué)研究中心主任和深圳市胰島干細(xì)胞移植公共實(shí)驗(yàn)平臺(tái)主任。他還先后擔(dān)任過深圳市人民醫(yī)院中心實(shí)驗(yàn)室副主任、主任;腎臟內(nèi)科副主任、血液凈化科主任,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心主任。自2006年起,戴勇教授受聘兼任了解放軍第181醫(yī)院全軍透析與移植中心副主任,廣州軍區(qū)腎臟研究所副所長,中心實(shí)驗(yàn)室主任,以及廣西自治區(qū)代謝性疾病重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室副主任。
在長達(dá)三十多年的臨床、科研和教學(xué)的工作中,在臨床免疫、醫(yī)學(xué)遺傳和產(chǎn)前診斷、腎臟病和器官移植,以及生物芯片開發(fā)和應(yīng)用研究工作等方面,戴勇教授不斷開展新業(yè)務(wù)、新技術(shù),發(fā)現(xiàn)和解決臨床新問題,作出了令人矚目的成績。他組織和主要參與開展的臨床新業(yè)務(wù)和新技術(shù)多達(dá)100多項(xiàng);主持和參與完成包括國家自然科學(xué)基金在內(nèi)的各級(jí)研究課題66項(xiàng);申請國家發(fā)明專利20項(xiàng),其中已經(jīng)獲得授權(quán)的發(fā)明專利8項(xiàng);在國內(nèi)外公開發(fā)行的刊物上發(fā)表論文480多篇,包括英文論著近90篇,其中以第一作者或者通訊作者發(fā)表在被SCI收錄雜志的論文70多篇,被引用次數(shù)2000多次,單篇引用次數(shù)超過240次;獲省市科研成果獎(jiǎng)12項(xiàng),其中省部級(jí)科研成果獎(jiǎng)6項(xiàng);主編或者參編醫(yī)學(xué)專著7部,其中兩部為國外英文專著。由于成果卓著,受到國外同行關(guān)注,經(jīng)常受邀在國際學(xué)術(shù)會(huì)議上作學(xué)術(shù)報(bào)告,或做學(xué)術(shù)會(huì)議主持;他還是數(shù)十家國際知名雜志的評(píng)閱人,于2013年被美國作為杰出人才引進(jìn)。
成果源自臨床工作
一次,醫(yī)院門診接待了一位排尿異常,尿呈渾濁而深褐色的女患者。經(jīng)檢查,患者還有蛋白尿、血尿、聽力下降等癥狀,患者說家族成員里也有類似情況。戴教授馬上意識(shí)到她患的是一種遺傳性腎炎,于是帶領(lǐng)他課題組在患者家鄉(xiāng)調(diào)查,發(fā)現(xiàn)其家族45人中,從曾祖到曾孫一共4代,15人患有相同病癥,其中4人已因尿毒癥去世。現(xiàn)有的11名患者均已出現(xiàn)一種或數(shù)種癥狀。他們確認(rèn)這是一遺傳性疾病屬于“性連鎖顯性遺傳”。這種病沒有特別藥物能控制,只有等到病人最后腎功能衰竭時(shí),采用透析或者換腎的方法救治。這將給家族帶來極大身心和財(cái)產(chǎn)上的損失。要根治必須找到基因,避免下一代再出現(xiàn)。戴勇帶領(lǐng)他的課題組歷經(jīng)數(shù)年研究,終于在病人性染色體IV型膠原ɑ5鏈的基因剪切點(diǎn)位置找到了致病基因。這個(gè)發(fā)現(xiàn)豐富了引起這種疾病基因的突變譜,更重要的是為這個(gè)家族通過產(chǎn)前診斷的方法,中斷了這個(gè)致病基因的繼續(xù)遺傳。
幾年來,戴勇又帶領(lǐng)他的課題組,嘗試對(duì)這個(gè)突變基因進(jìn)行修復(fù),以期治愈家族中現(xiàn)存的病人。他們從病人的尿里收集到一種柱狀細(xì)胞,進(jìn)行重編程,在世界上首次獲得了帶有疾病基因的干細(xì)胞,他們將以這一干細(xì)胞基礎(chǔ)上進(jìn)行基因修復(fù),然后向正常功能細(xì)胞轉(zhuǎn)化,讓功能缺失的細(xì)胞恢復(fù)功能。
戴勇又發(fā)現(xiàn)一家兄弟兩人,分別是8歲和10歲,表現(xiàn)為發(fā)育遲緩、不會(huì)說話、智力低下、不會(huì)走路、不能站立、反應(yīng)遲鈍、喜歡大叫,聲音異常等。在他所能夠查到的文獻(xiàn)里找不到類似的病例。經(jīng)染色體核型分析均正常,應(yīng)用全基因組掃描也未發(fā)現(xiàn)兩兄弟有相同或相似的基因組改變。最后他們應(yīng)用當(dāng)時(shí)最先進(jìn)的外顯子全基因組測序方法,發(fā)現(xiàn)兩例患兒是DACH2和ABCD1存在基因突變,其中ABCD1基因在正常人中沒發(fā)現(xiàn)有突變。他將這種新的復(fù)雜性疾病綜合征現(xiàn)象和引起疾病的基因進(jìn)行了首次報(bào)道。
戴勇帶領(lǐng)他的課題組繼續(xù)采用全基因外顯子捕獲技術(shù)尋找到了石骨癥基因突變位點(diǎn),并在國外權(quán)威雜志上發(fā)表。在變形綜合征、遺傳性小腦共濟(jì)失調(diào)、易栓癥、外胚葉發(fā)育不全綜合征、無汗癥、內(nèi)臟轉(zhuǎn)位等致病基因的研究中,也找到相應(yīng)的候選致病基因,進(jìn)入了后期驗(yàn)證和論文撰寫階段。
地方小額科研基金孕育出國際學(xué)者
科研是項(xiàng)燒錢的工作。一篇有影響的好論文砸下數(shù)百萬,上千萬經(jīng)費(fèi),并不奇怪。與其他大牌專家動(dòng)輒獲得研究經(jīng)費(fèi)數(shù)百萬、上千萬,有的專家一年課題經(jīng)費(fèi)上億元相比,戴勇雖獲得過十幾項(xiàng)研究課題,但多是區(qū)區(qū)數(shù)萬元的地方性小額資助。因?yàn)轭~度有限,甚至獲得這種地方性小基金都非常困難。為了獲得小基金,他不得不放下身段,將自己成果跟人分享來申請。
由于戴勇所掌握經(jīng)費(fèi)很少,他不得不用好每一筆資金,能節(jié)約盡量節(jié)約。因而,有好的想法,因?yàn)橐?jié)約資金,而失去在著名雜志上發(fā)表的機(jī)會(huì)。他給自己和學(xué)生們定的標(biāo)準(zhǔn)是每一萬元在國際雜志上發(fā)表影響因子一分作為他的工作目標(biāo)。一些需要十幾例甚至幾十例樣本進(jìn)行實(shí)驗(yàn)的,他將樣板混合成一個(gè)樣本來做。一些需要經(jīng)過大規(guī)模進(jìn)行驗(yàn)證和功能研究的結(jié)果,他將初步結(jié)果以報(bào)導(dǎo)形式先發(fā)表出來,讓其他研究者去完成后續(xù)工作。盡管他所發(fā)表的論文影響因子低,但被他人引用次數(shù)遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過國際平均水平。
2004年,有人在真核生物中發(fā)現(xiàn)的一類內(nèi)源性的具有調(diào)控功能的非編碼RNA,其大小長約20—25個(gè)核苷酸,可能在人類生命活動(dòng)中發(fā)揮極大功能。當(dāng)時(shí)被報(bào)道出來的這類基因才400條不到。戴勇意識(shí)到這類基因的潛在研究價(jià)值,將目光聚焦到這項(xiàng)研究上來。他們立即利用芯片、反轉(zhuǎn)錄擴(kuò)增和測序等國際先進(jìn)技術(shù)對(duì)該基因在人類重大疾病進(jìn)行了系統(tǒng)研究,包括惡性腫瘤、自身免疫性疾病、腎臟病和胚胎發(fā)育等方面,在國內(nèi)外發(fā)表論文30多篇,其中一篇關(guān)于這種小RNA在肝癌一文,單篇引用次數(shù)達(dá)240次,比發(fā)表在國際上最著名的NATURE,SCIENCE 或者CELL引用次數(shù)都要高。而這篇論文總共花費(fèi)才8000多元。
戴勇還從人體胚胎發(fā)育的樣本里發(fā)現(xiàn)了幾種新基因,從而豐富這種小RNA的數(shù)量,獲得了兩項(xiàng)國家發(fā)明專利。由于他在這種小RNA方面研究走在世界前列,一些國際知名出版機(jī)構(gòu)約他寫稿。一本國際專著關(guān)于這種小RNA技術(shù)和標(biāo)準(zhǔn)就是交由戴教授完成的。
堅(jiān)持走自己的路
一些研究者為了追趕時(shí)髦,拿到經(jīng)費(fèi),不斷改變自己研究方向。不管自己的條件夠不夠,有沒有工作基礎(chǔ),跟著熱點(diǎn)和政府頒布的指南走,雖然獲得了不少經(jīng)費(fèi),但也落入了陷阱。但戴勇堅(jiān)持自己的方向,那就是科研必須為臨床服務(wù)。由于不善迎合潮流,他常常在課題申報(bào)中落敗,甚至一度連自己的職位都沒有保住。但他仍鍥而不舍,持之以恒,堅(jiān)持己見。即使得不到資助,也要將自己認(rèn)準(zhǔn)的目標(biāo)完成。
他的關(guān)于系統(tǒng)生物組在一些重要疾病中發(fā)病機(jī)理的系列研究,包括了疾病過程中相關(guān)基因,表觀遺傳、轉(zhuǎn)錄、轉(zhuǎn)錄后等調(diào)控,蛋白質(zhì)組、代謝組學(xué)、磷酸化修飾,免疫分子以及信息網(wǎng)絡(luò)通路之間復(fù)雜的相互作用,就是在邊申報(bào)課題,邊做課題,完成下來的。盡管他十多年來都在申報(bào)這項(xiàng)課題,研究設(shè)計(jì)也在不斷完善,課題申報(bào)都無疾而終。但十幾年的堅(jiān)持不懈的研究,他已經(jīng)在該項(xiàng)目上累計(jì)發(fā)表論文多達(dá)100多篇,而且找出來的關(guān)鍵分子,被作為有潛在的疾病標(biāo)志物,在公司繼續(xù)進(jìn)行開發(fā)和推廣應(yīng)用。他在這方面的成果被人綜述下來,在國際上有名的自然系列雜志上發(fā)表。
土生土長的中國學(xué)者
戴勇早年畢業(yè)于同濟(jì)醫(yī)科大學(xué)和中山醫(yī)科大學(xué),獲得臨床專業(yè)博士學(xué)位后,于1992年投身到中國改革開放的前沿——深圳扎根、立業(yè),中間只是作為臨床醫(yī)生在德國進(jìn)修經(jīng)歷。跟大多數(shù)國外回來的人以及在國家級(jí)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室的研究者相比,他的研究多是在他“小作坊式”的實(shí)驗(yàn)室里完成。他所領(lǐng)導(dǎo)的實(shí)驗(yàn)室還擔(dān)負(fù)著臨床檢驗(yàn)和創(chuàng)收任務(wù)。為了節(jié)約成本,他的實(shí)驗(yàn)室用的還是老舊設(shè)備,有時(shí),不得不借助他人實(shí)驗(yàn)室。就是在這種“小作坊式”實(shí)驗(yàn)室里,造就他這位走向世界的國際學(xué)者。但他依舊以赤子之心,報(bào)效養(yǎng)育他的這塊土地,毅然留在國內(nèi)。
戴勇所領(lǐng)導(dǎo)的實(shí)驗(yàn)室中有一個(gè)是國家認(rèn)可的產(chǎn)前診斷中心,經(jīng)過產(chǎn)前篩查出來疑似異常胎兒要在這個(gè)實(shí)驗(yàn)室確診,單單做的臍帶血穿刺技術(shù)進(jìn)行的染色體診斷多達(dá)2000多例,比歐洲一個(gè)中等國家總數(shù)還多。實(shí)驗(yàn)室里只擺放了幾臺(tái)顯微鏡和冰箱,以及細(xì)胞培養(yǎng)設(shè)備,幾年來沒有添置過大型設(shè)備。戴勇發(fā)現(xiàn),一些復(fù)雜性出生缺陷的胎兒被發(fā)現(xiàn)而引流出來,沒有檢查出病因就將出生缺陷的胎兒棄掉,非??上?,并不能避免下次懷孕再次出現(xiàn)相同情況。他們將這些胎兒進(jìn)行常規(guī)的染色體分析和基因檢查都發(fā)現(xiàn)不了原因,但面對(duì)這些復(fù)雜的缺陷胎兒,戴勇堅(jiān)持認(rèn)為一定是有原因的。于是他想到在大體染色體與基因之間是不是存在微拷貝數(shù)變化呢?所謂微拷貝數(shù),病人與正常參考基因組DNA之間拷貝數(shù)的差異,以及導(dǎo)致微缺失和微復(fù)制綜合征的基因組不平衡。基因組微拷貝數(shù)通過基因缺失或重復(fù)、基因斷裂、位置效應(yīng)、后生效應(yīng)和上位效應(yīng)等可導(dǎo)致各種人類疾病和功能障礙。特征性的微拷貝數(shù)異常常常是各種先天異常(如先天畸形、發(fā)育異常、智力低下等)的細(xì)胞遺傳基礎(chǔ)。
戴勇在國內(nèi)首次將靶向寡核苷酸微陣列比較基因組雜交芯片技術(shù)引入對(duì)出生缺陷的研究,發(fā)現(xiàn)了多起復(fù)雜性出生缺陷是由基因組微拷貝數(shù)通過基因缺失或重復(fù)、基因斷裂、位置效應(yīng)、后生效應(yīng)和上位效應(yīng)等可導(dǎo)致,他以多篇論文在國際雜志上發(fā)表,走在國內(nèi)前列。經(jīng)過幾年的研究,他認(rèn)為此項(xiàng)技術(shù)作為診斷已經(jīng)成熟,準(zhǔn)備在臨床上開展。目前,戴勇還著手在深圳市建立國內(nèi)首家出生缺陷病遺傳資源樣本庫及CNVs數(shù)據(jù)庫,已經(jīng)收集了大量標(biāo)本,這個(gè)項(xiàng)目已經(jīng)獲得廣東省科技計(jì)劃立項(xiàng)。(高飛)
(責(zé)任編輯:秋彤)
2025-07-01
2025-06-30
2025-06-20
2025-06-20
2025-06-18
2025-06-17