來(lái)源:健康報(bào) 時(shí)間:2012-03-20 11:56:59 熱度:1139
本報(bào)訊 (記者秦 秋)中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院首席研究員黃璐琦與中國(guó)科學(xué)院大連化學(xué)物理研究所趙宗保研究員聯(lián)手,在中藥活性成分合成生物學(xué)研究方面取得重要進(jìn)展,所取得的成果證實(shí)了中藥藥用活性成分單一化合物異源生產(chǎn)的可行性,具有重要科學(xué)意義和應(yīng)用價(jià)值,相關(guān)論文近期發(fā)表在國(guó)際頂級(jí)化學(xué)雜志《美國(guó)化學(xué)會(huì)志》上。
丹參酮類(lèi)化合物是丹參中一類(lèi)松香烷型去甲二萜醌類(lèi)化合物的活性成分,是丹參治療心腦血管疾病、感染性疾病、抗腫瘤和糖尿病等的物質(zhì)基礎(chǔ)。這類(lèi)活性成分目前主要通過(guò)從丹參根莖中提取得到,產(chǎn)量低,需要消耗大量藥材。由于提取物成分復(fù)雜,不利于闡明藥效機(jī)制和進(jìn)行新藥研發(fā)。
據(jù)悉,在黃璐琦前期首次克隆丹參酮生物合成途徑上2條關(guān)鍵酶SmCPS、SmKSL全長(zhǎng)基因的基礎(chǔ)上,研究團(tuán)隊(duì)以丹參酮為目標(biāo),開(kāi)展合成生物學(xué)理論指導(dǎo)下的二萜類(lèi)化合物異源生物合成研究。對(duì)編碼SmCPS、SmKSL、法呢基焦磷酸合酶(FPS)、GGPP合酶和甲羥戊酸還原酶等5個(gè)蛋白的基因進(jìn)行了操作,發(fā)現(xiàn)基因間融合表達(dá)及其融合順序?qū)Ξa(chǎn)物產(chǎn)量有明顯影響,二萜合酶SmCPS、SmKSL的反向融合表達(dá)順序有利于終產(chǎn)物產(chǎn)量的提高,最終得到的最優(yōu)工程菌株經(jīng)培養(yǎng),次丹參酮二烯產(chǎn)量達(dá)到365毫克/升的國(guó)際先進(jìn)水平,為進(jìn)一步解析丹參酮合成途徑奠定了基礎(chǔ)。
(責(zé)任編輯:秋彤)
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